Huvudhandledare:

Andrea Varrone, MD, PhD, Professor i molekylär positronemissionstomografi Centrum för psykiatriforskning, Institutionen för klinisk neurovetenskap, Karolinska Institutet

Bihandledare:

  • Pontus Plavén Sigray, PhD, anknuten postdoktor, Centrum för psykiatriforskning, Institutionen för klinisk neurovetenskap, Karolinska Institutet
  • Jonas Svensson, MD, PhD, Senior forskningsspecialist, Centrum för psykiatriforskning, Institutionen för klinisk neurovetenskap, Karolinska Institutet
  • Per Svenningsson, MD, PhD, Professor i neurologi, Avdelningen för neuro, Institutionen för klinisk neurovetenskap, Karolinska Institutet Centrum för neurologi, Akademiskt specialistcentrum

Kort beskrivning av forskningsprojektet:

Parkinsons sjukdom kännetecknas av ansamling av patologiskt alfa-synuklein i form av Lewykroppar och Lewyneuriter, samt progressiv förlust av dopaminerga nervceller. Synaptisk dysfunktion är en tidig händelse i sjukdomsförloppet, och forskning har visat att degeneration av synaptiska terminaler sker redan innan förlusten av dopaminerga nervceller. Trots detta saknas det idag både en selektiv PET-radioligand för avbildning av Lewykroppspatologi in vivo och en specifik synaptisk biomarkör för Parkinsons sjukdom.

Alfa-synuklein utgör huvudkomponenten i Lewykroppar, och kvantifiering av alfa-synuklein in vivo är avgörande för att studera patologin vid synukleinopatier. En PET-radioligand för alfa-synuklein skulle möjliggöra tidig diagnostik, uppföljning av sjukdomsutveckling, samt utvärdering av behandlingar. I samarbete med AC Immune genomförs en fas 1, first-in-human PET-studie med [¹⁸F]ACI-15916 för att utvärdera radioligandens förmåga att avbilda alfa-synukleinansamling i hjärnan hos friska frivilliga och personer med synukleinopatier, inklusive Parkinsons sjukdom, multipel systematrofi och demens med Lewykroppar.

Parallellt fokuserar projektet även på synaptiskt vesikelglykoprotein 2C (SV2C), ett presynaptiskt protein med en central roll i regleringen av dopaminfrisättning. Genetiska studier, djurmodeller och postmortem-undersökningar har visat ett samband mellan SV2C och Parkinsons sjukdom. Med stöd från Michael J. Fox Foundation och Vetenskapsrådet har en ny PET-radioligand, [¹¹C]UCB-1A, för avbildning av SV2C utvecklats med goda prekliniska bindningsegenskaper och hög selektivitet. Nu planeras en fas 1, first-in-human PET-studie vid Karolinska Institutet med friska frivilliga och personer med Parkinsons sjukdom för utvärdering av radioliganden som del av forskningsprojektet.

Sammantaget syftar projektet till att validera två nya PET-radioligander – en för alfa-synukleinpatologi och en för synaptisk dysfunktion - som bildgivande biomarkörer för Parkinsons sjukdom.

Anmälan:

Anmäl dig per e-post till: mariana.raneva.ivanova@ki.se

Till toppen